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论间质性肾炎难治症结—肾脏纤维化
作者:shenkang 文章来源:中国肾康网 点击数: 更新时间:2007-7-14 19:03:48
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    肾间质性肾炎又称肾小管-间质疾病,是以肾小管和间质损害为主,而无原发性肾小球和肾血管损害的疾病。肾间质性肾炎可分为急性肾间质性肾炎和慢性肾间质性肾炎,是一种最常见的肾脏病,也是造成尿毒症最常见的原因之一。对于此,患者应对间质性肾炎的治疗引起足够的重视,而医生更应积极采取有效措施进行治疗。
    多数肾间质性肾炎是由泌尿系感染或滥用药物引起的肾间质损害。如泌尿系统感染,因为输尿管内尿液有回流的特点,在一定条件下细菌、病毒等就会沿尿道和输尿管上行到肾间质区,引起肾质性肾炎。药物因素,多以直接损害肾间质,使肾小管重吸收功能改变,出现间质性肾炎症状。肾间质性肾炎尿化验常出现无菌性白细胞尿、蛋白尿及血尿,蛋白尿多呈轻度。
    在临床治疗的间质性肾炎患者中,由于逆行感染引起的患者应用抗炎、激素等治疗,效果较明显,但也有相当一部份人效果不明显;由药物损伤者,停药物后对症治疗,一部分人会自行恢复,但也有较多的人,停药后,病情仍进行性发展。甚至会转到肾功能不全或尿毒症期,危及生命!无论急、慢性间质性肾炎出现急慢性肾衰竭,伴或不伴少尿,据统计,约10%~25%的急性肾衰和20%~40%的慢性肾衰系由本病所致。

为什么会有如此的发展呢?

    求因就是要溯本,治病也就是要治本。引起间质性肾炎的病因是相同的,关键是引起损害后病理变化如何?都会损伤哪些肾脏部位的细胞、血管或其它相关组织?会引起怎样的病变?引起哪些功能改变?只有经过深入的观察研究才会明白。针对问题,石家庄肾病医院深入到间质性肾炎病理的细胞学研究,成功运用当前最新肾脏纤维化理论加以分析、解释。

间质性肾炎肾脏纤维化发病机理:

    在病理发展过程中,一旦肾间质受到损伤,首先受损肾小管上皮细胞,因为上皮细胞在肾小管的最里层,与尿液接触,受外界损害时自然首当其冲。上皮细胞受损后会发生功能变化和吸引炎症性细胞浸润,主要导致三方面损伤变化:
    1.肾小管上皮细胞因受损吸引的炎症性细胞向肾间质区浸润,从而释放炎性介质(IL-1、TNF),炎性介质浸润肾间质区的成纤维细胞,产生炎性反应,就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子(PDGF、TGF-β)。这些致肾毒性因子可导致肾间质成纤维细胞的表型转化,形成肌成纤维细胞,开始大量分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白,也即细胞外基质(ECM)。这些细胞外基质大量沉积与聚集,就会取代健康的功能肾单位。这一取代的过程就像是我们皮肤上伤口愈合时被伤疤“取代”一样,难以自行消除,从而导致难以逆转的肾间质纤维化,功能也就丧失。而且发展到这一阶段,即使在没有外因作用下,依然可能照常进行,这就出现了为什么我们用抗菌、激素等方式治疗,效果不明显。
    2.当肾小管上皮细胞因受损吸引的炎症性细胞浸润发生炎症反应,通过肾小管壁侵润肾小管周围细胞(主要为肾小管周围血管内皮细胞),血管内皮细胞受损后发生炎症反应,并发生表型转化,释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子(PDGF、TGF-β),这些致肾毒性因子就会导致成纤维细胞转化成肌成纤维细胞。就会分泌、合成一系列不易被降解的细胞外基质(ECM),导致肾脏纤维化。
    3.当肾小管上皮细胞因受损吸引炎症性细胞后,就会浸润到肾小球内皮细胞,从而释放炎性介质(IL-2),发生炎性反应,此时同样启动肾脏纤维化进程,与上面两个部位一样,肾脏纤维化进程一旦被启动后继续发展,就会最终导致肾小球硬化。
    在这三部位发生肾脏纤维化进程中,首先受损的是肾小管上皮细胞,直接导致肾小管对蛋白的重吸收功能障碍,出现少量蛋白尿,一般不超过1.6克/24小时;在肾小管浓缩功能有障碍时,不能重吸收原尿中的过多水分,使尿量增加,这两项症状出现较早。当损伤由肾小管上行到第三部分肾小球损伤时,会导致肾小球基底膜通透性增加,电荷屏障损伤,使蛋白大量漏出。

如何解决间质性肾炎肾脏纤维化的症结

    从以上过程中不难看出,应用抗菌素或激素等药物,主要针对抗炎治疗,也就是针对消除病因及肾小管上皮细胞受损的初级阶段治疗,对于肾小管周围细胞、间质成纤维细胞及肾小球的损伤,力所不及,药力所不达。根据慢性肾间质肾炎肾脏纤维化进展过程及病理损伤,除应用上述方法外,还应针对这一过程进行“阻断肾脏纤维化”治疗,修复受损肾脏。
    第一步:针对肾脏纤维化启动因素,即肾脏局部微循环障碍导致肾脏组织缺血缺氧这个源头。通过扩张各级肾动脉、改善血管微循环障碍,改善缺血缺氧状态,增加局部新陈代谢,加速受损肾小管上皮细胞、周围血管平滑肌细胞、肾小球内皮细等肾固有细胞的修复。
    第二步:对纤维化形成过程进行“灭活、逆转、调亡、降解”的四大措施,对肾小管上皮细胞受损后直接或间接产生的炎性介质、细胞因子、生长因子等一系列致肾毒性因子的活性灭活,从而阻断受损肾脏功能细胞继续损伤,促使其受损固有细胞表型逆转;另外,还要促进肌成纤维细胞凋亡,阻断细胞外基质合成;同时,微化中药还增加肾脏内降解酶生成,促使细胞外基质(ECM)分解,阻断肾脏纤维化,从而恢复肾功能。
    第三步:在阻断肾脏纤维化同时,还修复受损肾脏组织的功能。肾小管重吸收功能被恢复,原尿中的蛋白就会正常重吸收,蛋白尿消失;浓缩功能恢复,尿量也会相应正常;肾小球同时受到损伤,那肾小球基底膜功能修复更为重要;如果发展到肾功能不全阶段,那说明不可逆的肾脏纤维化瘢痕组织已开始形成,阻断肾脏纤维治疗更是迫不及待!
    肾间质性肾炎的难治之点在于受损的肾小管上皮细胞引发了肾脏纤维化的启动。石家庄肾病医院在临床上以微化中药渗透疗法通过以上三步对肾间质肾炎进行治疗后,从根本上解除了病因,无论近期或远期,效果均很明显,全面加大了肾间质性肾炎的治疗,解决了难治疗的症结。
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