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肾小球毛细血管内皮细胞

肾病康复网 http://www.shenkang.com 文章来源:阻断肾脏纤维化理论 2009-03-11 18:11:35
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【内皮细胞位置】
肾小球毛细血管内皮细胞:位于肾小球毛细血管基底膜的内侧。
【内皮细胞功能】
1、维持肾小球毛细血管结构的完整性和滤过屏障功能的选择性。
2、维持和调节肾小球血流动力学功能
3、内皮细胞具有抗凝、防血栓形成的功能
4、内皮细胞分泌的体液因子可对系膜细胞(MC)发生作用,促使系膜细胞共同来调节肾小球的滤过功能。
5、内皮细胞表面覆盖着有一层带有阴电荷的唾液酸糖蛋白来维持肾小球滤过膜的阴电荷屏障功能,阻止带阴电荷蛋白漏出。
6、内皮细胞分泌基底膜胶原Ⅳ,参与GBM的合成与修复作用
7、参与免疫调节作用。
【内皮细胞损伤原因】
1、免疫介导的损伤:系统性红斑狼疮、糖尿病、高血压病以及高脂血症、高胆固醇血症可直接或间接导致内皮细胞损伤。
2、高血糖内环境,可导致内皮细胞过氧化物损伤,糖基化终产物能催化脂质过氧化反应;
3、高脂血症可导致内皮细胞极低密度与低密度脂蛋白浓度增高,其氧化产物(OX-LDL)及氧自由基(OFR)的细胞毒作用破坏了内皮细胞膜,促使内皮细胞滤过孔径增加,通透性增加。
4、脂质物增多,破坏内皮细胞的抗凝功能,造成损伤,导致内皮细胞的抗凝活性下降,促凝活性增加及血栓形成。
5、肾小球血流动力学异常与血管活性物质、体液因子导致内皮细胞损伤。肾小球内高灌注、高内压与高滤过是内皮细胞损伤的主要原因,导致肾小球微循环障碍,更加缺血缺氧,进一步加重了内皮细胞损伤。
    总结,肾性高血压或系统性高血压中,无论是高容量、高灌注还是低容量的高血压,肾小球毛细血管内皮细胞所承受的压强增大,都会对内皮细胞造成严重损伤。

【内皮细胞受损后的病理生理变化】
1、内皮细胞受损后导致肾小球血流动力学改变
2、内皮细胞遭破坏,功能失调,抗凝功能下降,微血栓形成
3、内皮细胞细胞损伤被激活,启动肾脏纤维化,造成“瀑布性效应”导致肾脏固有细胞病
内皮细胞损伤后会出现:①细胞水肿、肥大与增生;②滤过孔径增大;③内皮细胞与基底膜(GBM)分离与脱落;④凋亡、坏死;⑤表型转化(形态、结构、功能改变);⑥泡沫细胞形成;⑦被ECM所取代丢失;⑧肾小球硬化。

【内皮细胞受损伤后的临床表现】
1、内皮细胞病发病特点:
   (1)内皮细胞病在临床上常以毛细血管内增生肾小球肾炎的形式发病。
   (2)我国北方病人约70﹪以上发生于呼吸道链球菌感染,以春、冬季多见,而南方常发生于脓疱疮后,夏季为高发季节。
   (3)发病年龄:任何年龄均可发病,2~12岁儿童多见,小于3岁患者罕见。
2、内皮细胞病的临床表现:
   (1)临床免疫潜伏期:多在链球菌感染后1~3周(平均10天)发病。皮肤感染的潜伏期较长,可达2~4周,,亦有少数感染后数天发病。
   (2)本病起病急,发病快,以水肿、血尿、蛋白尿发病,儿童常有发热,可高达39℃,伴畏寒。成人常感腰酸、腰痛,少数患者有尿频、尿急,并伴有恶心、呕吐、厌食、鼻出血、头痛及乏力等症状。
   (3)病程长短不一,短者数天症状即可消失,长者可达一年以上,大多数在4-8周左右。
   (4)病情轻重不一,轻者无症状性尿检异常。约3﹪~5﹪的案例病情进展较快,短时间内可出现无尿和急性肾小球固有细胞功能衰竭。此类病情多以急性血管炎及炎性细胞浸润为主,病情是可逆的。该病是一种自限性疾病,大多数案例尤其儿童数周后能自行消退。
   (5)多见于50﹪~90﹪的案例出现水肿,多以钠水潴留引起,水肿自上而下,从眼睑发展到会阴、下肢;轻者发生在晨起眼睑水肿,重者发生体腔积液。一般水肿持续1-2周,重者3-4周开始消退。
   (6)约有70﹪~90﹪患者出现程度不一的高血压,一般轻度或中度,成人多在150~180/90~100mmHg(24.0/12.0~13.3KPa)上下有波动,与内皮损伤后释放缩血管物质ET-1、AngⅡ、TXA2分泌增多有关。少数发展为高血压危象。高血压与水肿持续时间不完全一致,多数在2周左右趋于正常,小儿较成人恢复迅速。肾小球滤过率降低而造成钠、水潴留,血容量增加及血管痉挛是导致高血压的主要原因。
   (7)尿检异常:
①少尿或无尿:尿量在浮肿时减少,持续1-2周后逐渐增加。少尿期尿液浓度稍有增加,在恢复期每天尿量可达2000mL以上。少数案例尿量明显减少,每天少于100mL为无尿期。
②血尿几乎每例都有,但轻重不一,严重时为肉眼血尿,尿呈浑浊咖啡色。肉眼血尿持续数天后转为镜下血尿,持续较久,一般6个月内消失,也有持续2年以上才完全恢复。
③蛋白尿:有95﹪以上案例会出现较轻中度蛋白尿,重度者较少见。一般病后2-3周蛋白转为少量或微量,2-3个月多数消失,成人患者消失较慢。持续性蛋白尿者多有转为慢性趋向表现。
④尿沉渣检查:早期除有多量红细胞外,白细胞也可增加;上皮细胞及各种管型常见,管型中以透明管型与颗粒管型为常见。红细胞管型提示病情为活动期。
   (8)肾脏固有细胞功能检查:
   患者表现不一,多数有程度不同的肾脏固有细胞损伤,以肾小球滤过率(GFR)改变最为明显,肌酐清除率降低,而肾血流量大多数正常,肾小管功能也有轻度变化。
   (9)眼底检查:多数患者眼底正常,少数可出现眼底小动脉痉挛及轻度视神经水肿
3、内皮细胞病并发症:
    内皮细胞病是以毛细血管内增生性肾小球性损伤而发病,其病情进展后的原因主要是对发病后不注意休息或治疗不当而引起系列并发症,作为一位临床医师必须引起高度的认识
(1)可引起心力衰竭
(2)可导致高血压脑病
(3)可出现急性肾脏固有细胞功能衰竭

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